DI : PPI と 女性化乳房

Dr からの依頼で、PPI の女性化乳房について、調べてみました。

依頼を受けるまで、恥ずかしながら気がついていませんでした^^;
重大な副作用にばかり目がいくといけませんね・・・患者さんにとって大切な問題(QOL含む)を見落としてしまうので、
心を新たに、DI に対峙しようと思います。

その上、Male Gynecomastia  は、こんな風になるんですね~@@
(spironolactone による gynecomastia)

○ web で集めた情報は、以下

Gynecomastia during Omeprazole Therapy 
   N Engl J Med 1991; 324:635
 February 28

・  Inhibitory action of omeprazole on acid formation in gastric glands and on H+,K+-ATPase isolated 
    from human gastric mucosa.

    Scand J Gastroenterol
. 1986 Apr;21(3):268-72.
PMID: 3012768

Cimetidine-induced impotence and breast changes in patients with gastric hypersecretory states . 
   N Engl J Med1983; 308:883–7.

A case of gastric fundic polyps during long-term treatment of reflux esophagitis with omeprazole
   Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. 2003 Apr;100(4):421-5. Review. Japanese. No abstract available. 
   PMID: 12722347

・ 医薬品安全性情報Vol.4 No.05(2006/03/09) からは、WHO が集めたオランダからの報告を掲載していました。

○ 示唆されていること


・ PPI による女性化乳房は、Class effect らしい。
・ PPI の服用は、性ホルモンへの影響はない。

○ 某メーカーによると

・ オメプラゾールでは、国内で2例症例報告がある。
・ 何れも、服薬中止で女性化乳房は消失。

Drug-inducedgynecomastia.  より
    Eckman A, Dobs A.
    Expert OpinDrugSaf. 2008 Nov;7(6):691-702. Review.
    PMID: 18983216

gynecomastia の原因は、以下2つ。
①エストロゲンレベルの上昇
②アンドロゲンレベルの低下による相対的なエストロゲンの上昇

PPI は①、H2RAは②に、起因するとされている。

機序としては、エストラジオールの代謝(酸化)を触媒するCYP3A4をPPIが阻害することで、
エストロゲン値が増加するためと推測されている。

一方、cimetidine によるgynecomastia では、cimetidine がandrogen receptor をblock することにより
生じると言及されている。

ヾ(*'-'*)

 




最終更新:2010年11月11日 14:57